Nat Med ：关键鼻细胞被确定为可能的COVID-19病毒正门点

迄今为止，新冠狂犬病已扩散到184个以上的国内，并夺走了18万多人的生命。世界各地的科学研究家都在试图相符地明白狂犬病的扩散方式为，以协助防止扩散和共同开发疫苗。看做，SARS-CoV-2用作与引起2003年SARS流行的无关冠状狂犬病类似的机制病菌人类所细胞核，但颊子之中涉及的相符细胞核特性以前没有被查明。

昨日，英国惠格研究兼职所、荷兰哈勒姆的大学医学之中心、意大利蔚蓝海岸的大学和意大利国内科学研究研究兼职院（CNRS）和意大利尼斯的大学的研究兼职医务人员在《自然地医学》上发表了一项研究兼职，可以协助解释新冠狂犬病高扩散速率的原因。颊之中的两种特定细胞核特性已被确定为新冠狂犬病的显然初始病菌点。科学研究家发掘出颊子之中的超级杯状和纤毛细胞核带有高水平的转入肽，新冠狂犬病可借助这些转入肽转入人类所细胞核。

为了发掘出哪些细胞核显然作准备COVID-19扩散，研究兼职医务人员分析了来自20多个未病菌人群的单个细胞核RNA测序的多个人类所细胞核概要（HCA）样本集。这些细胞核之外来自大肠、颊腔、额头、肠道、心脏、肾脏和血液的细胞核。研究兼职医务人员寻找哪些单个细胞核强调了两个这两项转入肽，而这两个这两项转入肽被COVID-19狂犬病用来病菌人类所细胞核。

惠格研究兼职所论文的第一作者Waradon SungnakDr说，他们发掘出可以激活SARS-CoV-2转入的特异性肽ACE2和TMPRSS2多糖在不同心脏的细胞核之中强调。然后他们发掘出在颊气道之中所有细胞核之中，造成粘液的超级杯状细胞核和纤毛细胞核之中这两种COVID-19狂犬病肽的纯度最高，最有显然是该狂犬病的最初病菌简而言之。

Sungnak和他的老友用HCA分析了各种一个组织之中的ACE2和TMPRSS2强调，不仅之外呼吸一个组织——当初用作抗体一个组织化学透过的分析已经检测到了颊腔和支气管上皮细胞核之中的ACE2和TMPRSS——-以及来自额头、消化道和关节等。

SARS-CoV-2转入特异性ACE2（第一列）、转入无关多糖tmprs2（第二列）的RNA强调及其在不同一个组织之中的共强调（第三列）。

研究兼职医务人员发掘出，在所分析的样本集之中，ACE2基因组的强调通常较低，而TMPRSS2的强调更为广泛。这表明ACE2强调显然是初始病菌之中狂犬病转入的限制因素。但是，ACE2在呼吸一个组织的多种上皮细胞核特性之中强调，在超级杯状细胞核和颊睫状细胞核之中其强调特别高。研究兼职医务人员用作其他两项scRNA-seq研究兼职的样本证实了这一发掘出。

通常在消化道之中与ACE2共同强调的其他基因组，之外与葡萄糖代谢有关的基因组（显然是由于它们在超级杯状细胞核粘肽合成之中的作用），以及与所谓和抗狂犬病抗体功能有关的基因组。

ACE2和TMPRSS2基因组也在消化道外强调，之外眼睑细胞核和肠壁的强调，研究兼职医务人员引述，这与一些表明粪便穿孔狂犬病的医学分析报告恰当。

这些狂犬病转入特异性的基因组，在消化道之中的强调前方，显然会影响狂犬病的扩散能力。研究兼职医务人员还相当了狂犬病特异性基因组的一个组织强调模式与其他冠状狂犬病和流感狂犬病用作的特异性基因组。高度传染性狂犬病（如流感狂犬病）用作的特异性在上大肠部之中强调更多，而传染性较小的狂犬病（如MERSCoV）的特异性在下大肠部之中强调。这向研究兼职医务人员表明，狂犬病特异性的空间分布显然会影响狂犬病的扩散能力。

Cell上另一个预印本研究兼职 还用作了人类所、非人类所灵长类动物和小鼠的单细胞核RNA测序样本集来检测强调ACE2和TMPRSS2基因组的细胞核的前方。由波士顿间医院的Jose Ordovas-MontanesDr领导的研究兼职医务人员发掘出，这两种基因组均在II型大肠细胞核和回肠吸收性肠上皮细胞核以及颊超级杯状分泌细胞核之中强调。

荷兰哈勒姆的大学医学之中心的Martijn NawijnDr都是HCA大肠生物体网络表示，这项研究兼职首次发掘出颊子之中的这些类似细胞核与COVID-19无关。尽管有很多影响狂犬病扩散的因素，他们的发掘出与迄今为止所见狂犬病的加速病菌率相恰当，这些细胞核在颊腔内表面的前方使其非常容易病菌狂犬病，并显然有效地扩散给其他人。

这是《大肠生物体网络》的第一篇参考资料，是一项正在透过的亚太地区性兼职的一部分，借以借助人类所细胞核概要样本来明白病菌和结核病。该信息可用以更好地明白冠状狂犬病的扩散方式为。它全面性表明，额头和其他一些心脏之中的细胞核也带有狂犬病转入肽。这项研究兼职还预测了这两项转入肽如何被其他抗体系统基因组抑制，并揭示了共同开发减少扩散简而言之的治疗方法的潜在目标。亚太地区HCA大肠生物体网络将再次分析样本，以便全面性明白显然作准备COVID-19的细胞核和靶标，并将其与患者特征无关联。

通过精确定位每种细胞核特性的相符特征，HCA正在以全新的方式为协助科学研究家检验、监测和治疗之外COVID-19在内的结核病。世界正以前所未有的平均速度加深对COVID-19的明白，这项新研究兼职不可否认这一点：独树一格合作伙伴和未公开共享研究兼职对加速共同开发有效的检验、治疗和疫苗至关重要，能确保没有任何国内以致于。

参考文献：

Sungnak,W.,Huang,N.,Bécin,C. et al. SARS-CoV-2 entry factors are highly expressed in nasal epithelial cells together with innate immune genes. Nat Med (2020).