Cell Metab：提高蛋白质合成准确性可延长遗传物质的寿命

2021年9年底20日讯/生物谷BIOON/----在一项在此之后科学研究之前，来自英国爱丁堡的大学该大学、爱丁堡医学科学科学研究院和德国科隆的大学等科学研究政府机构的科学研究人员推断不止增加细胞内内合成精准度的遗传变动可以延至肉体体的停留一段时间。这一结果在三种亚种----垂柳隐杆变形虫（Caenorhabditis elegans）、黑腹大鼠（Drosophila melanogaster）和粟酒裂殖蜂蜜（Schizosaccharomyces pombe）----之前是保持一致的，这说明构建更是好的细胞内内意味著也与其他亚种的停留一段时间有关。无关科学研究结果于2021年9年底14日在线发表在Cell Metabolism期刊上，论文书名为“Increased fidelity of protein synthesis extends lifespan”。

爱丁堡的大学该大学细胞内内科学所长三John Labbadia（没参与这项在此之后科学研究）话说，“这项科学研究非常有话说服力，非常引人注目，我认为它应对了阿兹海默科技领域之前一个非常不可忽视的曾就的问题：什么是极好的方法来照看我们的细胞内内，帮助我们自己更是好地更是长三一段时间地发挥功能？”

随着肉体体的阿兹海默，它的细胞内过程的稳定性和精准度都在下降。赫尔的大学分子生物学家Patricija van Oosten-Hawle（没参与这项在此之后科学研究）话说，例如，亚基的诱发、折叠和降解的质量都在下降，因此，亚基稳态（proteostasis）的夺去是是阿兹海默和岁数无关哮喘的一个主要标志。

罗切斯特的大学老龄化科学所长三Vera Gorbunova（没参与这项在此之后科学研究）在频发给《科学家》网站的电子邮件之前写道，就细胞内内诱发----RNA代码译文成氨基酸----而言，错误的频发率“与停留一段时间则有无关”。然而，她写道，“缺乏证明说明，人们可以通过使亚基译文更是加正确来延至其停留一段时间”，这篇论文缺少了这个再一纠正的证明。

在称作核糖体的细胞内亚基生产化工厂内，一种叫做RPS23的细胞内内被认为是译文精准度的关键性。爱丁堡的大学该大学乳癌科学研究院分子生物学家Ivana Bjedov解释话说，因此在寻找增加保真度的方法时，RPS23是明显的候选取向。她的团队科学研究了从哺乳食肉动物到微生物等亚种之前的RPS23。在该细胞内内之前，他们推断不止了一个水平保守的周围，除了一些生活在极热生态之前的微生物另有，所有亚种在该亚基的位点60处有完全保持一致的。

Bjedov想知道在嗜热菌之前看得见的单个波动（RPS23 K60R）如何意味著但会冲击译文的精准度。她的团队将这种波动转用到黑腹大鼠的RPS23基因，并推断不止不仅译文的精准度受益了增加，这些大鼠还能在更是高的温度下生存，并且比IgG大鼠的停留一段时间有约长三10%到20%。

Bjedov的合笔记、爱丁堡医学科学科学研究院的Filipe Cabreiro随后将这个完全保持一致的RPS23波动转用垂柳隐杆变形虫，并受益了类似的结果。进一步的科学研究显示，该波动也增加了译文的精准度和蜂蜜的停留一段时间。Cabreiro话说，在三种亚种之前推断不止保持一致的结果“让你对你所看得见的更是加急切。这是一个强有力的观察”。

在大鼠和变形虫之前，这种延至肉体的基因型与愈合和繁殖的推迟有关----尽管终于诱发的后代数量与对照食肉动物相似。同样地，在蜂蜜之前，该基因型加剧微生物生长三较快。目前为止还不清楚为什么该基因型但会加剧这种愈合推迟。试验食肉动物和对照食肉动物两者之间的译文率只不过是小于的，其他表观特征也是如此。但是这些笔记话说，这种推迟意味著解释为什么这种基因型----它在其他方面只不过是有益于的----没有在自然界之前更是广泛地扩散。

此另有，这些笔记说明，诸如雷帕抗生素（rapamycin）、mTORC抑制剂Torin1和曲美替尼（trametinib）之类的抗阿兹海默本品能减少译文错误，而且雷帕抗生素能进一步延至很强RPS23超高精度基因型体的肉体体的停留一段时间。这提示着不尽相同的抗阿兹海默本品有独立的发挥作用模式。这些推断不止为没确定新型译文精准度干预采取措施以提升阿兹海默过渡到了道路。

再一，这些笔记说明，至少对大鼠来话说，这些食肉动物不仅延至了停留一段时间，而且延至了心理健康----当老年IgG大鼠不再在药瓶上爬的时候，仅仅可以看得见同样岁数的受试大鼠在药瓶的锯齿状爬行。从本质上来话说，这些受试大鼠保有眼中的一段时间更是长三。

van Oosten-Hawle话说，这项科学研究的一个不可忽视的下一步是“再来在脊椎食肉动物建模系统之前但会频发什么......比如这种[基因型]但会如何冲击活体的停留一段时间。”Labbadia话说，如果这样的实验显示不止与大鼠、变形虫和蜂蜜相似的结果，那么终于的问题将是，“我们如何将它运用人类？”（生物谷 Bioon.com）

参考文献：

Victoria Eugenia Martinez-Miguel et al. Increased fidelity of protein synthesis extends lifespan. Cell Metabolism， 2021， doi：10.1016/j.cmet.2021.08.017.