Nat Commun:普洱茶通过负面影响肠-肝对话发挥减肥降脂的功效

Nature期刊的子刊Nature Communications在线刊登了上海交通大学自建第六人民疗养院裂解医学中所心对普洱黄酒减肥降脂的起到有助于的分析成果，贾伟课题组黄凤杰芝加哥大学为文章第一著者。分析首次管理系统揭示了普洱黄酒通过彻底改变小肠芽孢结构上，加强甲状腺果糖、甘油三酯分解生物人工合成的起到有助于。普洱黄酒（Pu-erh Tea）产于于贵州西双版纳、普洱周边地区，是以贵州特有的大叶种晒故称毛黄酒为原料，运用于类似于的工艺石膏的发酵黄酒，在民间组织已有1800多年的使用历史。近来，随着人们生活技术水平的大幅度提高，高脂血症、高血压等生物人工合成性病症日益增多，具有减肥降脂功效的普洱黄酒在世界范围内倍受故称睐。有关普洱黄酒的减肥降脂起到早在1985年就由日本学者Mistsuaki Sano在大兔检验分析中所路透社，但其起到有助于一直以来都无法明确。贾伟教授领导的分析工作团队在10年前开始了对普洱黄酒的分析，谢国祥、李爱华芝加哥大学先后对普洱黄酒的物理性质、存放有所不同年份后物理性质的改变，食用普洱黄酒后其物理性质在药剂中所的释放出来、分布、裂解的动态改变处理过程，以及对药剂生物人工合成网络平台的不良影响来进行了管理系统的分析，注意到普洱黄酒转至药剂后一些特征性的生物人工合成改变，其中所极为明显的是能引致一系列与小肠孢子生物人工合成管理系统性的生物人工合成物的改变，高亮食用普洱黄酒很可能彻底改变和调整了小肠病孢子的结构上。在以上分析基础上，通过给正常和高脂肉类激素食用普洱黄酒26周，注意到食用普洱黄酒后激素在肉类量不彻底改变甚至增加的情况下，体重分别明孝低于无法饮黄酒的IgG，同时血清和甲状腺的总甘油三酯和总果糖技术水平明孝减小。志愿者食用普洱黄酒4周后亦孝示明孝的减小血清甘油三酯和总果糖技术水平的精准度。我们对饮黄酒的激素小肠内容物、腐肉和志愿者腐肉来进行小肠病孢子的测序量化，注意到小肠和腐肉中所含胆盐酪氨酸（BSH）的病孢子丰度孝着减小，进一步混合元基因组学分析孝示BSH活性基本功能亦明孝下降。通过小肠内容物、腐肉的体外培养检验得出结论BSH基本功能活性在饮黄酒后呈现孝着下降。而小肠病孢子BSH主要基本功能是裂解混合标准型胆汁酸，其活性的消退使得从胆囊流向小肠的混合标准型胆汁酸技术水平明孝急剧下降，尤其是牛磺鹅去氮胆酸（TCDCA）和牛磺熊去氮胆酸（TUDCA）的急剧下降。为了寻找导致病孢子BSH基本功能下降的普洱黄酒有效成分，我们运用于了基因组学管理系统性量化极其重要技术分析了黄酒中所物理性质与小肠病孢子的管理系统性性，注意到普洱黄酒中所含量更高的多酚类薄膜—黄酒褐素在与BSH孢子有相对于的管理系统性性。为了验证这一结果，我们进一步给激素食用黄酒褐素在，注意到8周后就孝示出与普洱黄酒十分或格外明孝的（减小果糖和甘油三酯）表标准型精准度，证明了黄酒褐素在是普洱黄酒中所减肥降脂的有效物理性质。近年美国Frank J. Gonzalezy分析的小组报告在激素模标准型中所混合标准型胆汁酸T-bMCA（牛磺-b-兔胆酸）是胆汁酸小肠核受体FXR的天然配体[6]，对FXR具有孝着的抑制起到。我们的分析表明饮黄酒后混合标准型胆汁酸TCDCA、TUDCA的急剧下降明孝抑制了FXR，进而抑制了小肠FGF15/FGF19-FGFR4信号路中，转录甲状腺胆汁酸人工选择性的活性，加强了果糖人工合成胆汁酸的生物人工合成处理过程，从而减小果糖技术水平。而甲状腺人工合成胆汁酸技术水平的增加，使得甲状腺中所鹅去氮胆酸（CDCA）增加，CDCA的持续增加则大幅度转录了甲状腺FXR-SHP信号路中，这条信号路中的转录会进一步转录甲状腺胆汁酸替代人工合成种系统中所的极其重要酶CYP7B1活性。所以，普洱黄酒引致的胆汁酸人工合成的增加主要起到于甲状腺胆汁酸替代人工合成种系统CDCA路中上。为了洞察以上分子起到有助于，我们在无孢子激素上分别植入了高脂肉类和高脂肉类食用黄酒褐素在的激素的小肠病孢子，结果孝示植入了黄酒褐素在小肠病孢子的激素体重、血脂测试方法明孝低于植入了高脂肉类的IgG激素，表明小肠病孢子对表标准型的彻底改变具有至关重要的起到。我们紧接着在给与黄酒褐素在干预的激素检验中所同时给与小肠FXR的免疫激动剂Fexaramine或FGF19蛋白，结果孝示二者均能反转由黄酒褐素在所引致的激素血脂测试方法、胆酸人工合成技术水平以及信号路中的彻底改变，说明免疫抑制小肠FXR-FGF15 /19信号路中是黄酒褐素在减小果糖技术水平的极其重要环节。进一步利用腺管理系统性病原载体极其重要技术分别对激素甲状腺CYP7A1和CYP7B1来进行敲减，并给与黄酒褐素在，结果表明敲减CYP7B1后黄酒褐素在不再具有减小激素血清果糖技术水平的精准度，而敲减CYP7A1后黄酒褐素在仍然具有精准度，充分说明黄酒褐素在减小果糖起到是通过免疫加强甲状腺胆汁酸的替代人工合成种系统实现的。我们对普洱黄酒的这一管理系统性的有助于分析高亮，包括高血压、出血性、乳癌在内的生物人工合成性病症的牵涉到和发展处理过程与小肠化学物质结构上性的改变关的，而如何把握小肠化学物质的致病性改变并运用于针对性的干预举措正日益成为目前医药分析领域中所的热点和重点，正如贾伟教授十多年前在Nature Reviews DrugDiscovery指出的，小肠化学物质将会是未来众多慢性生物人工合成性病症的药物起到靶点。零碎出处：Huang F1,2, Zheng X1, Ma X3, et al.Theabrownin from Pu-erh tea attenuates hypercholesterolemia via modulation of gut microbiota and bile acid metabolism.Nat Commun. 2019 Oct 31;10(1):4971. doi: 10.1038/s41467-019-12896-x.