Protein Cell ：姜海/张雷合作挖掘出新型原癌基因以及Hippo通路新调控因子SHANK2

细胞会中会原癌受体质的一个极其重要作用于方式为是通过所在漂白体四列车运行的连续性扩充，赢取受体质拷贝数的增大。当今原癌受体质如c-Myc、HER2、SKP2等都是主要通过这种方式为作用于。然而，漂白体的四列车运行扩充并不一定是一个精准的更进一步，绝大多数病变中会都会出现原癌受体质附近的几个甚至上百个受体质被附带扩充的现象（co-amplification）。因此，对于病变中会的一些漂白体扩充四列车运行，哪些是动力病变的原癌受体质，哪些是被附带扩充的受体质，目前论证仍不清楚。

针对这一原因，一个较为直观的推断是，由于原癌受体质扩充是病变的内在可不发考量，因此它的扩充应该出现在所有隐含该漂白体四列车运行扩充的病变试样中会。因此，系统性地分析病变中会某一可不癌漂白体四列车运行上各个受体质的扩充频率，其中会扩充相当十分困难的受体质可能会是可不进病变的原癌受体质。然而，年末前列腺癌受体质扩充的数据库分析数据库少且这样一来，不能包括足够多的试样量以保证上述分析的高分辨率。

现阶段病变测序数据库的积累为类比这一原因包括了原先机遇。2020年7月13日，中会科院分子结构细胞会生物学超卓创新性中会心（再生与细胞会所）姜海课题组与细胞会分子结构生物学超卓创新性中会心的张雷课题组合作在Protein &Cell月刊上发表文章“SHANK2 is a frequently amplified oncogene with evolutionarily conserved roles in regulating Hippo signaling”，首次断定帕金森氏症特别受体质SHANK2是一个年末未知的原癌受体质并投身于Hippo信号闭环依赖性。

姜海课题组从COSMIC病变测序数据库库中会，汇总了所有受体编码受体质在一万四千多个病变测序中会的扩充状况，并与各个受体质所在的漂白体四列车运行进行时核对，生成了高分辨度的病变受体质扩充——漂白体编码左边的印证数据库组。在此基础上，对各个漂白体扩充四列车运行中会的原癌受体质进行时了得出论证。这些分析断定，11q13是人类文明病变中会扩充第二十分困难的漂白体四列车运行，然而其中会扩充频率最低的不是传统上所认为的细胞会周期依赖性因子Cyclin D1（CCND1），而是年末并未被断定有可不癌依赖性作用的SHANK2受体质，扩充后者的病变试样的数目是前者的近两倍。这预设SHANK2可能会是一个原先潜在原癌受体质。

巧合的是，张雷课题组在大鼠中会抽样HIPPO信号闭环的新依赖性因子时，断定SHANK2的同源受体质在大鼠中会过解读后，随之而来了极为显着的HIPPO闭环失活、细胞会过多抑制的特异性。这预设SHANK2可能会通过扰乱HIPPO闭环，从而可不进细胞会抑制和前列腺癌发生。混合这一断定，姜海课题组在哺乳动物细胞会中会深入分析了SHANK2的可不细胞会抑制振荡，运用多个人体内病变模型证实了SHANK2的可不病变振荡，测试了SHANK2依赖性HIPPO闭环的战斗能力，并阐述其分子结构机理。数据库分析表明，SHANK2通过其PDZ糖蛋白技术性地混合ARHGEF7，使其不能与LATS1混合，造成后者对YAP磷酸化程度的降低。删掉PDZ糖蛋白后，SHANK2不必只能依赖性HIPPO闭环活性，并且保住了可不病变战斗能力。

此外，在SHANK2过解读的免疫系统会系中会，敲减SHANK2可以恢复HIPPO闭环活性，并且完全依赖性细胞会抑制以及裸鼠内的成瘤战斗能力。这预设SHANK2可能会是一个原先潜在病人靶点。由于在成年人中会SHANK2数在自主神经系统中会解读，不投身于外周组织正常细胞会的抑制，因此作为一个潜在的病人靶点，可能会可以运用血脑屏障，解决问题低毒性的前列腺癌病人。

SHANK2作为帕金森氏症特别受体质，年末的数据库分析主要聚焦于其在自主神经系统中会的依赖性作用。该项数据库分析首次断定SHANK2是一个年末未知的原癌受体质。该项数据库分析还表明，SHANK2是一个有机体上排斥的HIPPO闭环依赖性因子，并援引了免疫系统会逃逸HIPPO抑癌振荡的新途径。

据知，姜海课题组的博士生刘健是第一笔记，张雷课题组的李培学、丰雪和卢仪进行了大鼠中会的数据库分析成果，姜海和张雷是该项数据库分析的共同通讯笔记。

都有的是，尽管一直以来CyclinD1被认为是11q13上的主要动力考量，11q13扩充的病变在医学上对CyclinD-CDK4/6衍生物并不一定尖锐。现阶段发表的一项病变试样的受体漂白数据库分析也断定，近80%的扩充11q13的食管癌试样中会过解读SHANK2，而同样的11q13扩充试样中会数25%过解读Cyclin D1，这些数据库分析预设11q13四列车运行可能会存在额外的、法理于CyclinD1的动力考量。该项数据库分析通过系统性地分析上万个病变试样中会的受体质扩充状况，并混合受体质的漂白体取向，断定SHANK2可以填补这一不太可能会。除了SHANK2大部份，病变其余漂白体扩充四列车运行还存在有一些潜在的新型原癌受体质。类似新方法也可用于病变漂白体删掉四区的抑癌受体质等特别原因的数据库分析。

重构出处：

Liang Xu, Peixue Li, Xue Hao, et al.SHANK2 is a frequently amplified oncogene with evolutionarily conserved roles in regulating Hippo signaling.Protein Cell. 2020 Jul 13. doi: 10.1007/s13238-020-00742-6.