Nat Biotech:定向改造肠道微生物群集,可抑制动脉粥样硬化的发生

2021-11-02 23:58:46 来源:
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排泄化学物质第一组是具有延展性的化学物质群集落,对人类和鸟类的环境因素保健有着原则上不良影响。排泄化学物质第一组的诱导可以促进慢性传染病的发作和蓬勃发展,例如血管壁粥样薄片,心血管传染病,肥胖症,哮喘和中都枢神经系统传染病。而都有肉类在内的这两项可以通过解构化学物质第一组以及对寄生物的直接功用在传染病中都发挥作用极其直要功用。

6月末15日,来自宾夕法尼亚州斯克里普斯数据分析院的数据分析工作人员在《Nature biotechnology》上发表了关于排泄化学物质不良影响人体内保健的最新数据分析成果,断定口服可选项性省略寄生虫潮湿的小分子内环D,L-α-胺基酸,以定向改造激素排泄化学物质群集,可减低尿液总样总体和血管壁粥样薄片深褐色,诱导血管壁粥样薄片的发生。

低密度脂蛋白复合物强制执行(LDLr-/-)激素被广泛用作肉类功用于的血管壁粥样薄片的鸟类模型,数据分析工作人员断定,LDLr-/-激素在饲喂日粮(CHD)时表现为保健,而饲喂西方肉类(WD)时表现为高脂血症和血管壁粥样薄片,且两者的排泄化学物质第一组稳定状态不同。因此,数据分析工作人员怀疑,将体内化学物质群集的都是由(即使在WD的不良影响下)解构为CHD稳定状态或许可以更佳其传染病的蓬勃发展。

数据分析工作人员基于序列多样性和缺少哺乳鸟类肝细胞毒性从抗菌胺基酸库中都选项了29种内环D,L-α-胺基酸,根据其对WD进食的激素中都大量潮湿寄生虫一般来说的诱导程度,选项碱金属胺基酸1和两性离子胺基酸11,进行下一步体内验证和功效数据分析。

对WD和CHD饲喂的LDLr-/-激素适用环胺基酸1和11检视10周,断定WD进食对照第一组中都排泄化学物质充沛度非常大减低,而胺基酸1和11检视可完胜这种减低,且激素的拟芽孢/厚壁菌门比率出现减少。

环胺基酸在活体诱导排泄菌类

对胺基酸检视2都于的激素粪便中都寄生虫进行酪氨酸第一组测序,断定胺基酸可引起化学物质群集酪氨酸第一组的广泛直程式设计,胺基酸11检视减低了厚壁菌门线粒体,而减少了拟芽孢的相比之下较线粒体。抑制剂代谢第一组学新断定,胺基酸可恢复受到破坏排泄菌类的极其直要动态。动态宏基因第一组学新断定,胺基酸可功用于酶理解总体发生改变,丁酸酯生物合成及乙酰苯酚-CoA转移酶总体减少,色氨酸和乙酰的分解代谢减低。

用胺基酸检视饲料进食的激素引起排泄化学物质群集的代谢改变和酪氨酸直程式设计

除此之外,数据分析者断定,胺基酸检视后,WD激素的尿液样总体和血管壁粥样薄片恶性肿瘤非常大减低。与对照相比之下,口服胺基酸1和11分别减低了激素尿液总样37%和36%。而在CHD进食的激素中都,没有值得注意的胺基酸细胞内的样减低。主血管壁恶性肿瘤区域的新断定,胺基酸1和11分别使血管壁粥样薄片恶性肿瘤非常大减缓了37%和48%,同时,主血管壁杜恶性肿瘤表面积分别减缓了44%和37%。

胺基酸放射治疗减缓了wd进食的LDLr?/?激素血管壁粥样薄片的蓬勃发展

化学物质群集都是由新断定,胺基酸但会减低与尿液样总体呈正无关的化学物质群集,而减少其所的定义一组丰度。适用广谱抗生素混合物检视激素以消耗化学物质第一组,然后进行胺基酸检视,可断定胺基酸11完全丧失了减低尿液样总体(血管壁粥样薄片的关键标记)的意志力,这也表明其通过胺基酸直接抑制剂和句法排泄菌类以实现依赖性。

发炎在血管壁粥样薄片的蓬勃发展中都起关键功用。数据分析工作人员还断定,胺基酸检视可直新程式设计化学物质第一组酪氨酸第一组,诱导促炎肝细胞因子的产生,短链脂肪酸和样汁酸总体的直新平衡状态,更佳肠屏障的延续性并减少排泄T诱导肝细胞。

简而言之,数据分析工作人员从活体选项的胺基酸可在体内选项性地将WD功用于的排泄化学物质第一组解构为低脂肉类下的稳定状态,进而可以防止血管壁粥样薄片的蓬勃发展。定向有机化学操作为排泄化学物质第一组的有机化学生物学特性也提供了额外的工具。

更早记事:

Poshen B. Chen, Audrey S. Black, Adam L. Sobel, et.al. Directed remodeling of the mouse gut microbiome inhibits the development of atherosclerosis. Nature Biotechnology 15 June 2020

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