Blood：口服cedazuridine/地西他滨治疗MDS和CMML的药代流体力学、和安全性

2022-01-31 05:56:00 来源:

本分析是一个2期的病理试验，借以对比cedazuridine 100mg/地西他当中洲 35mg和标准地西他当中洲 20mg/m2（IV）治疗法以前两个治疗的地西他当中洲去除、去磷酸化活性和耐用性。招聘当中经常性的骨髓增生异常青光眼（MDS）或慢性髓系白血球性白血病(CMML) 成年病患，按1：1随机分至制剂cedazuridine/地西他当中洲组或IV 地西他当中洲组，第二个治疗互相交换治疗法方案；在日后的治疗当中，所有病患制剂cedazuridine/地西他当中洲治疗法。最初在剂量确认先决条件，cedazuridine和地西他当中洲作为单独的胶囊给药，随后作为单一固定剂量组合(FDC)非处方药给药。主要终点：地西他当中洲不等去除素质、LINE-1 DNA去磷酸化百分比和病理反应。80位病患被随机以此类推接纳治疗法。剂量确认和FDC先决条件的制剂和IV 地西他当中洲的不等去除素质比分列93.5%和97.6%。两组间LINE-1去磷酸化相似之处不超过1%。48位（60%）病患拿到病理缓解，其当中17位（21%）拿到完全缓解。最常见的3级及以上副作用有阴性血小板降低（46%）、骨髓降低（38%）和呼吸困难性阴性血小板降低（29%）。综上所述，在以前两个治疗，制剂cedazuridine/地西他当中洲（100/35mg）和IV 地西他当中洲 20mg/m2可归因于相同的地西他当中洲去除和DNA去磷酸化素质，以及相同的耐用性和。原始引自：Guillermo Garcia-Manero， et al. Oral cedazuridine/decitabine： a phase 2， pharmacokinetic/pharmacodynamic， randomized， crossover study in MDS and CMML. Blood. April 13， 2020.